Introduction
La sécurité des patients lors de l’utilisation des médicaments et autres produits de santé est l’objectif de tout
système de vigilance.
La performance de ces systèmes se mesure par le nombre et la qualité des signaux et alertes générés à partir de leurs bases de données et la capacité de prendre les actions adéquates dans les meilleurs délais pour limiter l’impact de la menace détectée sur la santé des populations concernées.
La performance de ces systèmes se mesure par le nombre et la qualité des signaux et alertes générés à partir de leurs bases de données et la capacité de prendre les actions adéquates dans les meilleurs délais pour limiter l’impact de la menace détectée sur la santé des populations concernées.
Définition du signal
Un signal est une information qui peut révéler une situation d’alerte, dont le niveau de précision est insuffisant
et qui nécessite d’être évalué.
En pharmacovigilance, selon l’OMS (2010), on entend par signal1: « une information qui provient d'une ou plusieurs sources (y compris les observations et expériences), qui suggère une nouvelle et potentielle association causale, ou un nouvel aspect d'une association connue, entre une intervention et un événement ou une série d'événements connexes, soit négative ou positive, qui est jugée de probabilité suffisante pour justifier une action de vérification ».
En pharmacovigilance, selon l’OMS (2010), on entend par signal1: « une information qui provient d'une ou plusieurs sources (y compris les observations et expériences), qui suggère une nouvelle et potentielle association causale, ou un nouvel aspect d'une association connue, entre une intervention et un événement ou une série d'événements connexes, soit négative ou positive, qui est jugée de probabilité suffisante pour justifier une action de vérification ».
Processus de gestion du signal
Le processus de gestion du signal couvre les étapes suivantes2 : la détection, la validation, l'analyse des signaux
et leur priorisation puis leur évaluation. L’issue d’un signal sera différente selon les résultats de cette évaluation.
Ainsi, le signal détecté peut soit déclencher une alerte, donner lieu à une surveillance rapprochée, être simplement
noté soit être infirmé car correspondant à un faux signal.
a. Détection du signal
La détection ou génération des signaux peut se faire de deux manières et nécessite au préalable un recueil systématisé des données et leur codification :
b. Validation du signal
La validation du signal est le processus d'évaluation des données à l'appui du signal détecté afin de vérifier que la documentation disponible contient une preuve suffisante de l'existence d'une nouvelle et potentielle association causale ou un nouvel aspect d'une association connue, et justifie donc une analyse plus approfondie.
c. Analyse des signaux et leur priorisation
Un élément clé du processus de gestion du signal est d'identifier rapidement les signaux validés qui ont un impact sur la santé publique ou qui peuvent affecter de manière significative le profil bénéfice-risque du médicament chez les patients traités. Ces signaux doivent être gérés sans délai.
d. Evaluation du signal L'objectif de l'évaluation d’un signal validé est d'identifier la nécessité de recueillir des données supplémentaires ou de prendre des actions réglementaires. Il consiste en une évaluation des données pharmacologiques, non-cliniques et cliniques disponibles, les données et les informations provenant d'autres sources, dont celles détenues par les titulaires d'autorisations de commercialisation et les autorités compétentes.
Le signal validé et évalué, se transforme en alerte. Cette dernière nécessite quant à elle des actions adaptées et en des temps adéquats pour la prévention et/ou la minimisation des risques détectés.
a. Détection du signal
La détection ou génération des signaux peut se faire de deux manières et nécessite au préalable un recueil systématisé des données et leur codification :
- la génération qualitative, concerne les cas marquants (par leur gravité et/ou leur fréquence) et bien documentés. Le signal généré sera quantifié par l’analyse des cas similaires dans la base de données, impliquant le couple EI/Med considéré.
- La génération quantitative, se fait par l’analyse régulière de la base de données en utilisant des méthodes statistiques permettant la mesure de la disproportionalité entre la notification d’un couple EI/Med donné par rapport à la notification avec l’ensemble des médicaments.
b. Validation du signal
La validation du signal est le processus d'évaluation des données à l'appui du signal détecté afin de vérifier que la documentation disponible contient une preuve suffisante de l'existence d'une nouvelle et potentielle association causale ou un nouvel aspect d'une association connue, et justifie donc une analyse plus approfondie.
c. Analyse des signaux et leur priorisation
Un élément clé du processus de gestion du signal est d'identifier rapidement les signaux validés qui ont un impact sur la santé publique ou qui peuvent affecter de manière significative le profil bénéfice-risque du médicament chez les patients traités. Ces signaux doivent être gérés sans délai.
d. Evaluation du signal L'objectif de l'évaluation d’un signal validé est d'identifier la nécessité de recueillir des données supplémentaires ou de prendre des actions réglementaires. Il consiste en une évaluation des données pharmacologiques, non-cliniques et cliniques disponibles, les données et les informations provenant d'autres sources, dont celles détenues par les titulaires d'autorisations de commercialisation et les autorités compétentes.
Le signal validé et évalué, se transforme en alerte. Cette dernière nécessite quant à elle des actions adaptées et en des temps adéquats pour la prévention et/ou la minimisation des risques détectés.
Signaux et alertes générés par le CAPM
Le Centre National de Pharmacovigilance a pu détecter, depuis sa création, 23 signaux, dont 16 ayant abouti à des
alertes, deux infirmés et 5 en cours d’investigation. Parmi les signaux ayant aboutis à des alertes, 8 concernent
des erreurs médicamenteuses et deux sont en rapport avec des mésusages de médicaments.
Références
1. Report of the Council for International Organisations of Medical Sciences Working group VIII : Pratical Aspects of
signal Detection in pharmacovigilance (CIOMS, Geneva 2010).
2. Guideline on good pharmacovigilance practices – Module IX : Signal management. (EMA/2011)
3. Données 2014.
2. Guideline on good pharmacovigilance practices – Module IX : Signal management. (EMA/2011)
3. Données 2014.
Guidlines